-
Ваша корзина пуста!
Ваша корзина пуста!
Государственная регистрация лекарственного средства проводится Министерством здравоохранения Украины (далее – МЗ) посредством экспертизы качества, безопасности и эффективности лекарственного средства. Экспертизу проводит Государственное Предприятие “Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины” (далее – ГЭЦ).
После регистрации свидетельство выдается сроком на 5 лет, а после перерегистрации свидетельство выдается без окончания срока действия (за исключением случаев, когда МЗ принимает решение о проведении дополнительной перерегистрации через 5 лет по обоснованным причинам, связанным с фармаконадзором).
Помимо проведения самой процедуры регистрации также необходимо выполнить ряд требований по управлению безопасностью (фармаконадзору) и управлению качеством лекарственного средств, а именно:
1. До начала регистрации (информацию необходимо указать в Заявке):
2. В процессе регистрации:
3. После регистрации:
Поэтому очень важно до начала регистрации провести оценку объективной ситуации и возможностей производителя, заранее спланировать хронологию необходимых действий и вовлеченных лиц.
Заявителем (владельцем) регистрации может быть как резидент, так и нерезидент Украины (например, сам производитель). Согласно законодательству именно Заявитель несет ответственность за качество, безопасность и эффективность лекарственного средства при обращении на территории Украины. От Заявителя-нерезидента не требуется создавать представительство или наличия другого лица на территории Украины.
Если Заявитель и производитель – разные лица, то в регистрационные материалы необходимо включить юридическую документацию, поясняющую их взаимосвязь.
Выполнение обязательств Заявителя в отношении регистрации, управления качеством и безопасностью может быть передано по Договору третьей стороне (например, компании «Кратия»).
Для представления своих интересов Заявитель выдает доверенность, которая описывает полномочия доверенного лица, и должна быть составлена согласно ряда национальных требований, и надлежащим образом легализована.
Этапы и сроки регистрации:
Регистрация начинается с момента подачи Заявки о регистрации в МЗ Украины. Процедуру регистрации можно разделить на следующие основные этапы:
I. Предварительный этап.
1. При необходимости – получение предварительной консультации.
2. Подача Доверенности в ГЭЦ и подписание Договора на экспертные работы.
II. Подача Заявки и оплата.
3. Подача Заявки на регистрацию в МЗ.
4. Подача регистрационной формы (приложения к Заявке) в ГЭЦ.
5. Получение положительного заключения относительно Заявки и регистрационной формы (либо замечаний).
6. Получение счетов на оплату государственного сбора и экспертных работ.
7. Проведение оплат, получение подтверждений об оплатах и подача в ГЭЦ.
III. Первичная экспертиза.
8. Проверка комплектности материалов регистрационного досье согласно типу Заявки.
9. Получение замечаний, либо передача материалов досье на специализированную экспертизу.
IV. Специализированная экспертиза.
10. Передача досье в экспертные комиссии, количество которых зависит от типа Заявки:
- управление экспертной работы;
- управление экспертизы инструкций и номенклатуры;
- управление экспертизы вакцин и иммунобиологических препаратов;
- управление экспертизы материалов по биоэквивалентности;
- департамент экспертизы материалов по доклиническим и клиническим испытаниям;
- департамент фармакологического надзора.
11. Получение замечаний, при необходимости – личная коммуникация с соответствующим экспертом по сути замечаний.
12. Подготовка ответов на замечания, внесение правок в инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства.
13. Проведение контроля качества образцов лекарственного средства в уполномоченной лаборатории.
14. Принятие решения (рекомендация) относительно регистрации лекарственного средства в Украине на заседании ГЭЦ.
15. Проверка и согласование проекта регистрационного свидетельства, МКК, инструкции по медицинскому применению лекарственного средства и текста маркировки упаковочных материалов.
16. Передача пакета документации в МЗ.
V. Финальный этап:
17. Получение документации Министерством здравоохранения и включение в проект Приказа о регистрации.
18. Подписание Приказа о регистрации лекарственного средства.
19. Внесение лекарственного средства в Государственный реестр лекарственных средств Украины.
20. Выдача оригинала регистрационного свидетельства и приложений к нему.
Обратите внимание! В процессе регистрации лекарственного средства также необходимо получить Заключение или Сертификат о соответствии условий производства лекарственных средств требованиям GMP. Данная процедура проходит параллельно процедуре регистрации и выполняется ГосЛекСлужбой.
Для производителей, которые имеют PIC/S GMP сертификат, проводится «упрощенная» процедура признания такого сертификата на основании специализированной экспертизы документов. Для остальных производителей потребуется инспектирование производственного участка.
Сроки специализированной экспертизы:
Срок специализированной экспертизы начинается с момента подачи регистрационного досье и заканчивается принятием решения о рекомендации к регистрации на заседании ГЭЦ. Следующие граничные сроки специализированной экспертизы описаны в законодательных актах:
не более 210 рабочих дней для:
- лекарственных средств, подаваемых на регистрацию по полному (автономному) досье;
- для медицинских иммунобиологических препаратов и биосимиляров;
не более 90 рабочих дней для:
- генерических лекарственных средств;
- гибридных лекарственных средств;
- лекарственных средств с хорошо изученным применением;
- лекарственных средств с фиксированной комбинацией;
- информированных согласий;
- традиционных лекарственных средств;
- лекарственных средств, производимых из продукции in-bulk;
- медицинских иммунобиологических препаратов, переквалифицированных в лекарственные средства;
не более 45 рабочих дней для:
- лекарственных средств, лицензированных по централизованной процедуре EMA;
- инновационных лекарственных средств и лекарственных средств, прошедших преквалификацию ВОЗ для лечения социально опасных болезней: туберкулез, ВИЧ/СПИД, вирусные гепатиты, а также для лечения редкостных и онкологических болезней;
- вакцин и анатоксинов, прошедших преквалификацию ВОЗ;
не более 10 рабочих дней для:
- регистрации в Украине по специальной процедуре лекарственных средств, зарегистрированных компетентными органами Соединенных Штатов Америки, Швейцарии, Японии, Австралии, Канады, лекарственных средств, зарегистрированных по централизованной процедуре компетентным органом Европейского Союза;
не более 5 рабочих дней для:
- регистрации в Украине по специальной процедуре «аутентичности» для лекарственных средств, которые подлежат закупке специализированными международными организациями.
Обратите внимание! Указанные выше сроки описаны только в отношении длительности специализированной экспертизы регистрационных материалов и не включают в себя:
- период рассмотрения Заявки и регистрационной формы;
- оплату государственных платежей и получения подтверждения об оплате;
- предварительную экспертизу комплектности регистрационного досье;
- время, необходимое Заявителю для ответов на замечания;
- время, необходимое Заявителю для ввоза образцов и стандартов, проведения лабораторного анализа (если такой требуется);
- финализирующие действия после экспертизы (проверка/вычитка проектов регистрационного свидетельства и приложений к нему);
- период подписания Приказа МЗ о регистрации лекарственного средства.
Указанные выше действия занимают в среднем от 2 до 5 месяцев, и соответственно продлевают итоговый срок регистрации.
Сроки ответов на замечания:
В ходе процедуры регистрации компетентные органы могут запрашивать недостающие документы или информацию. Такие запросы могут произойти на любом этапе, например:
- в отношении неверно оформленной Доверенности, на этапе подписания Договора на экспертные работы;
- относительно содержания Заявки на регистрацию и регистрационной формы;
- относительно комплектности регистрационного досье во время первичной экспертизы;
- в ходе специализированной экспертизы;
- в ходе лабораторной апробации качества образцов и так далее.
В ходе специализированной экспертизы каждая комиссия ГЭЦ имеет право два раза запросить у Заявителя необходимые дополнительные материалы относительно качества, безопасности и эффективности лекарственного средства. Для ответа на данные замечания или обоснования сроков их предоставления Заявитель имеет 90 рабочих дней.
В случае, если Заявитель не предоставляет запрошенные данные, либо предоставляет их в неполном объеме – регистрационные материалы снимаются с рассмотрения, а оплаченные средства не возвращаются.
Требования к регистрационному досье:
В основе национальных требований к регистрационному досье находится CTD формат.
Модуль 1 составляется согласно национальным требованиям, а Модули 2-5 соответствуют требованиям ICH CTD. Также существует большое количество специфических национальных требований.
В отношении некоторых типов Заявок также выдвигаются дополнительные требования (например, для биосимиляров), в то время как для других типов существует упрощение (например, для орфанных лекарственных средств).
Документация для стандартной процедуры новой регистрации состоит из следующих частей:
1. Заявка на регистрацию.
2. Регистрационная форма, а также – юридическая и административная документация, которая её сопровождает.
3. Регистрационное досье в CTD формате, состоящее из 5 Модулей, оформленное согласно требованиям законодательства и рекомендациям ГЭЦ, в том числе:
- перевод частей регистрационного досье на украинский или русский язык;
- специфические национальные документы, а именно:
o МКК (методы контроля качества лекарственного средства);
o инструкция по медицинскому применению (листок-вкладыш);
o текст для маркировки упаковочных материалов лекарственного средства.
Документация подается в бумажном виде, в нескольких экземплярах. Часть административной документации должна быть правильно легализована, другая часть документов должна быть заверена печатью Заявителя или его представителя.
Язык документации и корреспонденции:
Украинский язык является единственным государственным языком в Украине.
Вся официальная корреспонденция с компетентными органами выполняется только на государственном языке.
Заявка на регистрацию, регистрационная форма и сопроводительные письма подаются только на украинском языке. Также на украинском языке подаются все специфические национальные документы, а именно:
- Методы контроля качества (МКК);
- инструкция по медицинскому применению;
- текст маркировки для нанесения на упаковочные материалы.
Само регистрационное досье подается на украинском либо русском, либо английском языках. Если досье подается на русском или английском языках, то следующие разделы досье подаются на украинском:
- Модуль 1: полностью переводится на украинский язык;
- Модуль 2: отчеты экспертов по качеству (2.3), доклинике (2.4.) и клинике (2.5.) рекомендовано (но не обязательно) переводить на украинский;
- Модуль 3: частично переводится раздел 3.2.Р.;
- Модуль 4: обычно не переводится;
- Модуль 5: может переводиться заключение по биоэквивалентности, другие разделы обычно не переводятся.
Особые требования к оформлению досье:
Существует большое количество национальных специфических требований к оформлению регистрационной документации, описанных в ряде законодательных актов и рекомендаций. Невыполнение данных требований может привести к возврату регистрационного досье на стадии первичной экспертизы, либо к замечаниям в процессе специализированной экспертизы.
Наиболее важные специфические требования:
- часть документации разрабатывается согласно национальным требованиям на основании документации производителя, а именно:
o инструкция по медицинскому применению;
o МКК (методы контроля качества);
o текст маркировки для нанесения на упаковочные материалы;
- вся документация подается в бумажном виде (Заявка, регистрационная форма, регистрационное досье в 5 модулях, специфические национальные документы);
- корреспонденция в ходе экспертизы регистрационных материалов выполняется только в бумажном виде, как и любые дополнительные материалы (ответы на замечания);
- часть документации подается в переводе на украинский язык;
- регистрационное досье имеет строгие требования к оформлению, а именно: максимальное количество страниц в папке, информация на боковушке, нумерация страниц и оглавление и пр.;
- регистрационное досье подается в нескольких не идентичных экземплярах;
- ряд документации (например – инструкция по применению) может правиться в процессе экспертизы несколько раз.
Требования к упаковке и инструкции по медицинскому применению:
Информация для нанесения на упаковку утверждается в ходе государственной регистрации лекарственного средства и является неотъемлемой частью регистрационного свидетельства. Любые изменения вносятся только после подачи соответствующей Заявки, проведения экспертизы и утверждения МЗ Украины.
В ходе государственной регистрации макеты упаковки (графическое изображение) не утверждаются, а согласовывается только описание и текст. Маркировка упаковочных материалов должна быть выполнена на украинском языке, другие языки (например – русский, английский) также могут присутствовать, при условии идентичности текста украинскому.
В дальнейшем графические макеты упаковки создаются на основании утвержденного текста и подаются по особой процедуре на регистрацию в Единую автоматизированную информационную систему (ЕАИС) ГосЛекСлужбы.
При входящем контроле качества (на этапе импорта) очень строго проверяется упаковка лекарственного средства на точное соответствие зарегистрированному в ЕАИС макету. Даже самые незначительные отклонения (тип шрифта, перетекание текста, размер и расположение элементов, отличие в цветовой гамме, наличие технических символов и пр.) приводят к замечаниям, приостановке выдачи заключения относительно качества и необходимости корректирующих действий.
На вторичной упаковке лекарственного средства обязательно наносится информация шрифтом Брайля на украинском языке (за исключением лекарственных средств, которые применяются только соответствующими специалистами: препараты-сироты, препараты для парентерального введения, радиофармацевтические лекарственные средства, специфические иммунобиологические средства). Для перечисленных групп препаратов нанесение маркировки шрифтом Брайля остается на усмотрение производителя.
Инструкция по медицинскому применению утверждается в ходе государственной регистрации лекарственного средства и является неотъемлемой частью регистрационного свидетельства. Любые изменения в инструкцию вносятся только после подачи соответствующей Заявки, проведения экспертизы и утверждения МЗ Украины.
Инструкция по медицинскому применению утверждается на украинском языке, другие языки (например – русский, английский) также могут присутствовать, при условии идентичности текста украинскому.
Основой для написания инструкции по медицинскому применению для лекарственных средств, зарегистрированных в ЕС, является SmPC (краткая характеристика лекарственного средства). Для генерических (эквивалентных) лекарственных средств текст инструкции должен соответствовать тексту препарата-оригинатора.
Фармаконадзор
Заявитель регистрации лекарственного средства должен создать и поддерживать систему фармаконадзора в Украине. Для этого Заявитель назначает УЛОФ – уполномоченное лицо, ответственное за фармаконадзор в Украине. Такое лицо должно иметь высшее медицинское либо фармацевтическое образование (провизор, клинический провизор) и необходимую подготовку.
Информация об ответственном лице включается в Заявку на регистрацию, а его CV подается с регистрационной формой.
После регистрации лекарственного средства Заявитель обязан поддерживать систему фармаконадзора, в том числе:
- коммуницировать с компетентными органами по всем вопросам, связанным с безопасностью лекарственного средства;
- создать систему сбора и передачи информации о нежелательных явлениях лекарственного средства в Украине;
- подавать сообщения о нежелательных явлениях лекарственного средства в Украине и других странах в ГЭЦ;
- проводить ежемесячный мониторинг специализированных СМИ и пр.
ГЭЦ имеет право проводить плановый и внеплановый аудит системы фармаконадзора Заявителей. Критические замечания могут привести к приостановке действия регистрационного свидетельства.
Более подробно информация относительно создания и поддержания системы фармаконадзора указана на соответствующей странице нашего сайта.
Признание или сертификация соответствия GMP
В ходе регистрации лекарственных средств в Украине Заявитель должен предоставить Сертификат или Заключение относительно подтверждения соответствия производства требованиям надлежащей производственной практики (GMP).
Процесс получения Заключения соответствия требованиям GMP проводится путем экспертизы документации и не требует инспектирования производственного участка. Такая процедура также называется «признание GMP сертификата».
Признание применимо только для тех производителей, которые уже имеют GMP сертификат, выданный компетентным органом страны-члена PIC/S (https://www.picscheme.org/en/members).
Сертификаты, выданные WHO либо другими органами или организациями, которые не являются членами PIC/S, не могут быть объектом признания.
Процедура признания не является безусловной, а требует подготовки и подачи пакета документов, прохождения процедуры экспертизы и получения Решения. Решение выдается сроком действия сертификата, который признавался.
Процедура сертификации соответствия требованиям GMP проводится ГосЛекСлужбой. Такая процедура предполагает подготовку и подачу пакета документации, подписание договора и оплату экспертных работ компетентного органа, проведение инспектирования (обычно двумя или тремя инспекторами), подготовку отчета и устранение замечаний, выдачу Сертификата соответствия требованиям GMP.
Так как Украина с 2011 года является страной-членом PIC/S, то выданный национальный GMP сертификат может признаваться другими членами PIC/S согласно их законодательным требованиям.
Услуги и работы «Кратии»:
Наша компания более 12 лет профессионально выполняет работы по регистрации лекарственных средств в Украине. Мы имеем большой опыт регистрации всех типов лекарственных средств. В зависимости от Ваших потребностей мы готовы предложить как полный комплекс работ для выполнения всех регуляторных требований, так и какой-либо выделенный инструмент:
- регуляторное планирование и предварительный консалтинг;
- патентный поиск;
- проверка регистрационного досье на соответствие законодательным требованиям;
- предварительные консультации с компетентными органами;
- подтверждение статуса и/или типа Заявки;
- перевод научной, медицинской, технической и юридической документации;
- юридический анализ и подготовка административной документации;
- подготовка специфических национальных документов: МКК, инструкции, маркировки для упаковочных материалов, работа с макетами упаковки и инструкции;
- подготовка Заявки и регистрационной формы, сбор и оформление регистрационного досье согласно всем требованиям и рекомендациям;
- создание и поддержание системы фармаконадзора в Украине;
- разработка документации в системе фармаконадзора;
- аутсорсинг контактного лица, ответственного за фармаконадзор в Украине;
- аутсорсинг контактного лица, ответственного за качество лекарственного средства в Украине;
- подача Заявки, регистрационной формы и регистрационного досье в ГЭЦ МЗ Украины;
- организация всех платежей, получение подтверждения об оплате;
- сопровождение процесса экспертизы, коммуникация с компетентными органами;
- анализ замечаний, подготовка рекомендаций для ответа на замечания;
- получение разрешения на ввоз образцов и стандартов для внутрирегистрационного контроля качества;
- ввоз (таможенное оформление) образцов и стандартов;
- контроль сроков на всех этапах экспертизы;
- проверка проекта регистрационного свидетельства и приложений к нему;
- подготовка Заявки и документации для получения решения о признании либо сертификата соответствия GMP.
